El sistema posee múltiples barreras protectoras del sistema nervioso
La barrera más importante es la barrera hematoencefálica, donde son principalmente pericitos y astrocitos los que envuelven el capilar, transformado la usual monocapa en varias capas una sobre otra. Se dice que por cada neurona hay un capilar. Aisla el SNC de la circulación sistémica, permitiendo una homeostasis propia del SNC, transporte selectivo y genera una barrera terapéutica (es muy difícil ingresar drogas a este nivel). Existe en esta barrera una proteína conocida como p-glicoproteína 1 o proteína de resistencia a drogas, tiene sitios de unión para diversas sustancias hidro y liposolubles, que cuando pasan estas sustancias la barrera H.E. son tomados y vueltos a expulsar, cumple un papel esencial en defender el sistema, es defensa activa pues es una ATPasa, sin embargo, también ha sido un problema a la hora de administrar fármacos que puedan pasar la barrera y evitar este transportador. Entonces lo que se hace es coaplicar inhibidores de esta P-gp (p-glicoproteína 1) junto con la droga.
La permeabilidad de la barrera H.E. aumenta en hipertensión, infección, inflamación, hiperosmoralidad, e isquemia.
El epitelio aracnoides es la capa media de las meninges.
La barrera sangre-fluido cerebro espinal.
Principales vías de transporte de solutos
La vía lipofílica es la con menor grado de regulación, dependerá de la dosis efectiva, y en general no es regulada, aunque podría la P-gp ante algunas sustancias esteroidales. Los liposomas terapéuticos se hacen con un carrier interior que serán ingresados fácilmente por este motivo. Si hiciésemos el gráfico de entrada vs liposolubilidad, veríamos una sigmoidea que nos diría “entre más liposoluble, más entra la sustancia”. Algunas sustancias podrían permear mayor a lo esperado por mecanismos específicos, como es el caso de la glucosa que posee transportador, otras podrían permear menor a lo esperado, unos ejemplos son la fenitoína y el fenobarbital que se une a proteínas plasmáticas.
La vía paracelular son las menos efectivas, incluso iones como el potasio no logran atravesar.
Las vías mediadas por transportadores son muy específicas.
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