Vías
dopaminérgicas.
La vía dopaminérgica es el
sistema más conservado del SNC, incluso a nivel de artrópodos se observa este
sistema a nivel rudimentario (circuito de recompensa – toma de decisión).
Entonces hablamos en diencéfalo de área tegmental ventral - que proyecta a
cuerpo estriado ventral y esto se denomina vía mesolímbica – y en mesencéfalo
de sustancia negra compacta - que proyecta a cuerpo estriado dorsal -, aquí hay
cuerpos celulares que sintetizan dopamina y que proyectan a muchas regiones,
pero más masivamente a núcleo acumbens, parte del cuerpo estriado ventral. Luego
de accumbens la vía mesolímbica proyecta a corteza frontal. Ambas vías corren
en paralelo, si bien la mesolímbica tiene que ver con recompensa, y la
nigroestriatal a control motor, ambas son vías motivacionales. La entrada
corticofrontal (corteza frontal implica función ejecutiva, capacidad para
orientarse a metas) hacia nigra da una estimulación muy grande a las neuronas
dopaminérgicas que proyectan a putamen y provoca que se ejecute la tarea.
Entonces en recompensa hablamos
de un aumento de frecuencia de descarga de los potenciales de acción de
neuronas dopaminérgicas de VTA, provocando liberación de dopamina en el núcleo accumbens y/o corteza prefrontal. Estas vías son
recíprocas, también hay entrada a VTA desde accumbens y sobretodo de corteza
prefrontal (que explica aumento de dopamina anticipatorio), esta última tiene
que ver con motivación. Además hay conexiones recíprocas con hipocampo
(memoria), amígdala (emociones, se enciende cuando tiene miedo) y del sistema
ascendente activante. Esta última tiene neuronas histaminérgicas de hipotálamo
posterior y tubérculo mamilar, y neuronas orexinérgicas en hipotálamo lateral
(alerta), así como noradrenérgicas del locus ceruleus, y colinérgicas de los pedúnculos pontinos. Entonces se habla
de que la capacidad cognitiva, el aprendizaje, concentración, alerta tiene que
ver con la motivación.
Todo placer (éxito, interacción
social, etc) provoca liberación de dopamina. Los reforzadores biológicos o
primarios son principalmente comida y sexo.
Además de la anticipación
explicada por conexiones con corteza prefrontal, también existen claves
ambientales, por ejemplo, el solo hecho de recordar genera el estímulo de
recompensa y esto es explicado por hipocampo.
Si bien más del 90% de las
proyecciones corticales son glutamatérgicas, también existen GABAérgicas que
pueden inhibir a las dopaminérgicas, eliminando la secreción de dopamina.
Todas las drogas de abuso inducen
liberación de dopamina, cuando son autoadministradas la dopamina secretada es
mayor.
En la adolescencia se es más
susceptible a caer en adicción pues a esa edad la vía mesolímbica prevalece por
sobre corteza prefrontal.
Algo que nos permite explicar el
poder adictivo de las drogas es que el aumento de dopamina es mucho mayor al
del estímulo biológico, y en una repetición de la dosis no presenta atenuación
(a corto plazo). En los estimulos biológicos como comer, se observa una
atenuación de la liberación de dopamina al repetir la dosis y esto tiene que
ver con que el aumento suprafisiológico de dopamina genera una respuesta en el
núcleo accumbens que provoca una disminución en los receptores de dopamina. A
largo plazo, entonces, el circuito de recompensa se vuelve mucho menos eficaz,
no dando la recompensa adecuada ante estímulos como comer, el amor, entre otras
cosas.
Lo que nos permite entender el
paso de adicción desde consumo controlado son la vulnerabilidad genética,
factores ambientales (en los cuales destaca el estrés, a mayor estrés más se busca recompensa), y estos con neuroplasticidad. Los cambios producidos
por las drogas son lentamente reversibles o irreversibles.
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1 comentarios:
Write comentariosExisten varias conductas asociadas a estímulos que provocan una recompensa en estas vías, como anticipación y búsqueda de dichos estímulos .
Reply¿Los núcleos implicados en la conducta de anticipación a dichos estímulos también se encuentran en estas vías o en el sistema límbico?
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