Fisiología hepática
Órgano vital que cumple funciones
vitales tales como:
- Metabolismo sistémico: Almacenamiento de glucógeno y vitaminas, síntesis de vitaminas, hormonas y proteínas. Sintetiza todos los aminoácidos no-esenciales.
- Excreción de desechos metabólicos y xenobióticos: metabolizándolos de manera en que se pueda eliminar
- Desintoxificación: Impide la entrada o degrada sustancias tóxicas.
2/3 de la circulación portahepática
es de origen venoso, sin embargo es muy rica en nutrientes pues viene del
tracto gastrointestinal. La estrategia es convertir sustancias liposolubles en
polares, y esto involucra muchos radicales libres.
Los canalículos conectan todas las
ramificaciones portales con la vena central, a lo largo de estos canaliculos
los hepatocitos (tienen muchos canales) podrían captar sustancias, que
eventualmente son enviadas por los ductos biliares, y se desechan conjunto a
las sales biliares (que también producen los hepatocitos). Existen los
transportadores de resistencia a drogas, que son muy promiscuos y generan
resistencia a la droga pues no se alcanza a la dosis necesaria. Los ductos
biliares están formados por colangiocitos que secretan agua y bicarbonato. La
actividad de estas células está regulada por numerosas hormonas y señales
paracrinas (acetil colina, ATP, somatostatina, VIP, etc).
La bilirrubina es obtenida de la
biliverdina, que a su vez proviene de los grupos heme, que es tóxico, de los
eritrocitos. Es responsable del color amarillento de la bilis, heces, y orina
(por su derivado urobilina). Se puede acoplar con la albumina, ahí pasa a
llamarse bilirrubina no conjugada y es fácilmente retirada por los hepatocitos.
Este es el primer paso para evitar patogenia.
La UDP- glucuroniltransferasas
(UGT) bajan el potencial tóxico conjugando a la bilirrubina no conjugada. Estas
enzimas se demoran en ser sintetizadas, por lo que en los recién nacidos se
acumula y les puede generar la ictericia
neonatal fisiológica. UGT conjuga a la bilirrubina no conjugada con ácido glucorónico, lo que permite su secreción.
El amoniaco es un metabolito
pequeño apolar producto del catabolismo proteico. En el colón, dado su ambiente
ácido, el amoniaco se transforma en amonio lo que permite que sea excretado. El
amoniaco en otras regiones difunde al hígado donde es convertido en úrea
(ciclo
de Krebs-Henseleit).
Encefalopatía hepática: decaimiento
de las funciones mentales producto de falla hepática crónica (acumulación de
NH3, bilirrubina, etc).
La desintoxicación hepática está constituida por tres
pasos consecutivos:
- Células Kupffer: Macrófagos que fagocitan material extraño proveniente de la sangre portal.
- Reacciones de la fase 1: Dados por la superfamilia del citocromo P450 (a través de reacciones como oxidación e hidroxilación). Da como resultado metabolitos.
- Reacciones de la fase 2: Los metabolitos sufren una conjugación que favorecen su excreción. Se acopla la molécula con otra fuertemente polar.
La metabolización del alcohol se da
en el hígado (menormente en cerebro, páncreas y estómago). Comúnmente
participan las enzimas claves: deshidrogenasa
alcohólica 1B (ADH; convierte etanol en acetaldehído) y la deshidrogenasa aldehídica (ALDH;
convierte acetaldehído en acetato). El acetaldehído es extremadamente reactivo,
tóxico (resaca) y carcinógeno.
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